*將微小肝癌病灶（<0.5厘米）檢出率從48%提高至92%< />>

12月20日，西北大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院教授樊海明團(tuán)隊(duì)在肝特異性納米對比劑與磁共振肝膽成像研究方面取得重要進(jìn)展，該工作不僅為設(shè)計(jì)兼具高親和性與高特異性的納米對比劑提供了新策略，而且為肝癌早期發(fā)現(xiàn)提供了新的影像診斷工具，極大提高了微小肝癌病灶（<0.5厘米）檢出率。< />>

肝癌是全球最常見的、高致命性惡性腫瘤之一?！案伟┑脑缙谠\斷是提升患者生存率和改善預(yù)后的關(guān)鍵。與其他癌癥不同，肝癌是唯一可通過影像進(jìn)行臨床診斷的惡性腫瘤?！狈Ｃ髡f，“磁共振肝膽成像被認(rèn)為是目前最靈敏的肝癌影像診斷手段，其中肝細(xì)胞特異性對比劑的靈敏度和特異性決定了增強(qiáng)磁共振成像對早期肝癌診斷效果?！?/p>

據(jù)介紹，目前臨床應(yīng)用的肝細(xì)胞特異性對比劑（主要為釓塞酸二鈉）信號增強(qiáng)低、特異性和親和力不足，導(dǎo)致其對小于1cm的早期肝癌微小病灶難以定性檢出，對1-2cm的病灶檢出率僅有47%，難以滿足早期肝癌精準(zhǔn)診斷需求。

針對上述難題，樊海明團(tuán)隊(duì)通過系統(tǒng)深入研究，首次提出了動(dòng)態(tài)同步熱分解法，實(shí)現(xiàn)了高單分散、尺寸可控的超小鐵氧體納米材料宏量制備，并以此構(gòu)建了超小錳鐵氧體T1納米對比劑。該對比劑通過偶聯(lián)靶向肽，實(shí)現(xiàn)了對活體小鼠乳腺癌全身轉(zhuǎn)移瘤高分辨磁共振顯像，有效檢出亞毫米級腫瘤病灶（0.4mm）。

在前期系列研究基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)研發(fā)出新型、雙靶點(diǎn)的肝細(xì)胞特異性準(zhǔn)順磁超小錳鐵氧體納米對比劑。該對比劑可通過與肝細(xì)胞的SLC39A14和OATP1兩種受體高效結(jié)合，特異性靶向肝細(xì)胞，并利用兩個(gè)受體均在正常肝細(xì)胞高表達(dá)、腫瘤細(xì)胞低表達(dá)的特點(diǎn)實(shí)現(xiàn)了早期肝癌微小病灶的精準(zhǔn)影像檢出。

“納米對比劑與鋇餐一樣是一種造影劑，患者經(jīng)靜脈注射后，在正常肝組織和腫瘤部位的對比成像有明顯區(qū)別，可實(shí)現(xiàn)對肝部更清晰更精準(zhǔn)的磁共振檢查?！狈Ｃ髡f。通過對猴、豬等大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)肝膽成像結(jié)果顯示，與目前臨床使用的對比劑相比，納米對比劑可使肝對比度增強(qiáng)5.8倍，并可高清晰分辨0.5毫米的肝管。同時(shí)，肝實(shí)質(zhì)和膽管顯像速度也提升了2倍以上，顯著減少患者檢測時(shí)間，提高了檢查效率。

樊海明介紹，活體肝癌成像結(jié)果顯示，納米對比劑可將微小肝癌病灶（<0.5厘米）的檢出率從48%提高至92%，并可清晰判斷膽梗阻位置與梗阻程度，有望用于無創(chuàng)膽管成像。初步非臨床glp評價(jià)和大動(dòng)物安全性評價(jià)結(jié)果顯示，納米對比劑具備良好的安全性，可通過肝、腎快速清除，7天殘留率小于1%，臨床轉(zhuǎn)化潛力巨大。< />>

上述相關(guān)成果在線發(fā)表于國際醫(yī)學(xué)和工程技術(shù)領(lǐng)域頂級期刊《Nature Biomedical Engineering》（《自然生物醫(yī)學(xué)工程》）雜志上。西北大學(xué)張歡博士、四川大學(xué)華西第二醫(yī)院郭應(yīng)坤教授和中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院焦舉副教授為該論文的共同第一作者，樊海明為獨(dú)立通訊作者。該研究獲得了國家自然科學(xué)基金和中國博士后科學(xué)基金等支持。